2015-11-07

ECC/ESMO 2015 免疫治療追蹤






發文追蹤報導免疫治療新聞,也不過半年的事情,ECC/ESMO 又有很多值得關注的事情。


Keynote-028:phase 1b basket trial


這個研究是測試單一劑量的 pembrolizumab 10mg/kg, Q2wk 使用在20多種不同腫瘤的效果,共會收到450個病人,重點是都要有1%以上的 PD-L1 表現,這次 ECC/ESMO 就發表三種癌症的報告:

2015-07-15

柯P,你知道香港不建議乳癌篩檢嗎?






這是今年(2015)四月柯文哲參加乳癌防治的新聞畫面,乳癌防治在台灣推廣多年,主要是由國健署根據“國家癌症防治計劃”,自94年開始,已將篩檢率從個位數拉高到20%上下。但回頭看人種與乳癌發生特性與台灣相近的香港,即使是在2014年底在立法會上的問答仍維持一貫的決定:

“未有足夠證據支持或反對為本港一般婦女進行全民乳房X光造影普查”

2015-06-13

ASCO 2015 之免疫治療 新里程

http://chicagogenie.com/9-reasons-why-chicago-is-the-best-city-in-the-world/



免疫治療在腫瘤學界熱起來也不過就這兩年的事情,今年(2015)的ASCO大會裡面就有好幾項大突破值得後續追蹤。主要還是在anti-PD1/PDL1這個機轉上面。重要的就選四個:CheckMate 057、CheckMate 067、KEYNOTE-012、CA209-040


黑色素細胞瘤 合併使用 Nivolumab + Ipilimumab:ChekMate 067 


今年的第一號報告『LBA1』是被稱作 BMS 的左右互搏的 Nivo 對上 Ipi,在黑色素瘤的第一線治療裡,可以發現 PD-1 這個路徑在抗癌的效果上明顯比 CTLA-4 好。Nivo 單用在 PFS 上就已經大勝,合併使用更是拉開。


ipilimumab專門對付 melanoma 可以,但是數字也明顯比起新藥是差了一截,在台灣才剛拿到藥證,就已經被認為『不是標準治療』。Combo 使用又太貴,這個實驗裡 PD-L1的染色有顯出重要性,因為有>5%染上 PD-L1 的話,看起來不需要使用 Combo,單用Nivo就很好了。

臉書討論


肺癌CheckMate 057


在幾個月前,CheckMate 017已經證實 Nivolumab 在鱗狀上皮細胞癌有效,且已經拿到FDA 許可,這次大會發表的是非鱗狀上皮細胞的非小細胞肺癌(non-SQ, NSCLC 為什麼要搞到這麼難念...),第二線在 platinum 失效後與docetaxel 對決。

這個研究收了584個病患,抽煙者占八成,絕大部分是一線失敗,少部分有 EGFR 的也用過 TKI 才加入。結果是整體存活有明顯的延長,9.4個月比上12.2個月。無惡化存活、整體反應率甚至副作用都偏向使用 Nivolumab。


這個結果比起鱗狀上皮細胞癌的結果9.2 v.s 6.0月,不遑多讓。或許真的能在肺癌這個大市場再攻下一塊。而且這個實驗是直接帶到化療後的第二線,而不是很差很差的病人才加入。


頭頸癌KEYNOTE-012


去年的 歐洲腫瘤大會 ESMO 中,pembrolizumab 報告了104個在 IHC 染色有 PD-L1 表現的頭頸癌病患的結果,反應率達到20%。今年的 ASCO 則是另起爐灶,KEYNOTE-012 收了132個病患,而且是不管 PD-L1的表現都可以加入。

反應率是24.8%,其中 HPV 陰性的病患看起來反應率略微好一點27%,反應出現的時間都蠻早的大部份都在八週。而且反應很持久,到報告時還有86%的病患仍然維持有反應。看起來三週200mg是比較好的治療方式。

從這個研究可以看到,或許組織染色 PD-L1 並不是個絕對好的預測 biomarker,因為不管有沒有染到都還是會有效。另一個點是頭頸癌在台灣是處於相當弱勢,並沒有什麼好的治療,末期病患cetuximab 之前雖然有得到適應症,但是沒有辦法健保使用。或許 pembrolizumab 的成績會更好一點,但顯然價錢應該會更高。


肝癌CheckMate 040


Nivolumab 在肝癌的第一/二期試驗裡,總共41個病患,帶來了19%的反應率,其中有兩個是完全緩解。目前在中位分析可以看到12個月的存活率是62%。副作用上面比率相對比起其他腫瘤的試驗略高,第三/四級的副作用有19%。

這個成績看似普普通通,但在肝癌的病患,七成都已經使用過 Nexavar,事實上可以說幾乎沒有可用治療了。先看 Nexavar,當年通過 FDA 的研究,反應率僅僅只有2%!化學治療大部份的處方也都只能帶來10%左右的反應率。這個藥物進入第三期試驗是非常令人期待。

肝癌在標靶的時代沒有找到好解,或許免疫治療可以往前推進!


目前展望


關於療效的預測,目前大家都在PD-L1在腫瘤上染色,看起來是有關聯,但到底怎麼關聯?染到PD-L1比較高就比較有效在肺癌、黑色素細胞瘤都有看到,在CheckMate 057 看到的是存活期會變長,而且有出現一個 dose-dependent fashion,回頭看起來跟 pembrolizumab 做的 KEYNOTE-001也是有類似的狀況。

我個人認為染色目前還不是重點,是因為目前幾乎確定不能因為沒染到PD-L1就不用藥,沒染到還是有可能有效。反而是CheckMate 067中觀察到的沒染到的病患可以靠 combo 其他 immunotherapy 把療效拉上來。但在目前缺乏 combo partner 的情況下可能還要等,但是每家廠商都說自己的 partner 很多,產品很完整。值得期待!

再來一個是副作用的處理,CheckMate 040 雖然結論是安全的,但是有觀察到較高的比率出現副作用,可能跟那群病患的 HBV/HCV 有關,但也提醒我們這個藥在有併發症的時候還是要注意。目前的臨床試驗大都排除慢性肝炎,所以自己進藥買給病人用要小心。不過同時也看到跟化療對決的第三期試驗,其實副作用似乎都比化療好處理。

2015-05-30

新藥介紹 abiraterone acetate




作者:古凡宸


攝護腺癌在男性惡性腫瘤中,雖然不是最多,但在發生率排行第五、死亡率排行第七,也算是常見腫瘤之一。早期攝護腺癌治療以手術與放射線治療為主,賀爾蒙治療則是較嚴重、或是年紀較大身體無法承受積極抗癌治療的病患的主力治療。攝護腺癌的特色為病患大部份年紀較大,腫瘤生長速度較慢,也因此許多病患僅接受保守的抗癌治療。


2015-04-12

慈濟骨捐中心的那兩萬啊~ (莫因誤會影響捐髓意願)



在FB引起大量討論的退費傳真


事件始末


一位在成大就診小朋友原本預計接受異體骨髓移植,顯然是已經配對成功進入捐贈期,但在原本預計捐贈的三月初,病患因為當下有淋巴結腫大,移植被暫緩,醫師病患端曾經提過要按照計劃取髓,但被慈濟方拒絕。後病患雖有短期改善,但在預計下次移植日的五月之前,病患就不幸往生。慈濟在之前即已收到需要的款項十一萬元,但最後雖然取消移植,仍有兩萬無法退款。

這個照片被貼上去,引發軒然大波,FB已經有上萬分享,在這邊我想分享一下血液科醫師看法。

2015-03-29

安潔麗娜裘莉又切了!!這次是卵巢!



Angelina Jolie courtesy Remy Steinegger (CC SA 3.0)

好萊塢巨星安潔麗娜在2013年因為家族史與 BRCA1 基因突變接受了預防性的乳房切除術(加上重建)震驚世界,今年又宣布他已經將兩側卵巢以及輸卵管都做預防性的切除了。跟上次一樣,她將她的意見寫在 N.Y Times 上面。也跟上次一樣,再度引起大家的討論。

2015-03-20

健保給付pazopanib在soft tissue sarcoma第二線治療





Pazopanib 在軟組織肉瘤 (soft tissue sarcoma) 可以延長病人存活,算是腫瘤界2012年非常重要的進展之一,終於在2015獲得健保的給付了。




2015-03-15

新興免疫治療checkpoint antibody效果與腫瘤本身突變有關





作者:古凡宸

免疫治療抗癌興起


免疫治療一直在都在人類對抗癌症的過程中扮演一定的角度,早年使用細胞介素「增強」免疫的方式,包括interferon、interleukin都只有扮演一些配角,毒性也大;另一方面則是癌症疫苗,這到目前還是研發中的療法。

一直到 anti-CTLA-4 作用在黑色素細胞瘤才有新進展。這個做法是降低腫瘤細胞對於免疫系統的抑制,與原本的踩油門的方式不同,是改用「放開煞車」的邏輯。此機轉在 2011 ipilimumab 獲得 FDA 核准後漸漸成為主流,也被統稱作checkpoint antibody。

但一直要到 2012 anti-PD1anti-PD-L1兩個藥物登上 NEJM,才引起全世界的注目。也是類似的放開煞車的邏輯,這個戰術不只在黑色素細胞瘤有比 ipilimumab 更高的療效,在 2015年也跨足病人較多的主流癌症--肺癌中的鱗狀上皮細胞。除了臨床試驗、類似藥物、治療適應症都如雨後春筍冒出來,關於機轉的研究也發展中。


誰會有效


其中一個大家關心的問題就是如何預測臨床效果,MSKCC 的團隊為了回答這個問題,連續出了兩篇相當重要的研究,第一篇是在 NEJM

2015-03-09

女性接受化療時使用GnRH agonist保護生育能力

NEJM發表了POEMS study的結果

POEMS study是一個第三期臨床試驗,比較乳癌病患接受化療時有打goserelin與沒有打,ovarian failure的比率。此研究在2014的ASCO就是受矚目的發表



實驗內容


共收了257個停經前婦女,選擇的是stage I-IIIA的ER negative,接受adjuvant或neoadjuvant化學治療,化學治療有含cyclophosphamide。使用gosereline是3.6mg在化療前至少一週施打,並持續到最後一劑化療前兩週。卵巢衰竭的定義為六個月沒有月經,且FSH已達到停經的水準。


2015-03-07

「精神科」名醫自輸幹細胞宣傳免疫治療的效果引發爭議




事件簡述  


就是近年推動免疫治療的李光輝醫師,開了個記者會,在記者會上做了個非常的驚悚的動作,就是在眾目睽睽之下用點滴輸注了血癌細胞株K562,據報載有8.75億個細胞,並稱因為他有做免疫治療所以不會得病。這種有點瘋狂的行為,如果不是為了宣傳他代言的商業行為,我會覺得蠻有趣的!也在facebook引起了大家的討論



理論基礎  


在新聞中李醫師提到了NK cell,他目前推動的是他的NK cell儲存銀行(我不想推廣所以連結不附)。NK  cell確實是身體防衛癌症細胞的重要關鍵,如果能有方法證實可以增強NK cell活性,確實有機會達到防癌的效果,但目前事實上醫界並沒有調控NK cell的技術,即便是在異體造血幹細胞移植,利用NK細胞不相容產生更強的抗腫瘤效果也是仍在研究階段。該公司的自體Nk cell回輸,能達到什麼效果應該是未知的。


[FDA News] 免疫治療nivolumab獲得lung cancer的給付

兩個月前發表的Checkmate 017第三期試驗



lung cancer在cisplatin failure後,使用nivolumab比docetaxel
OS: 9.2 v.s 6.0m
FDA提前三個月approve!!!

FDA新聞release

medscape評論

2015-03-05

[Hematology: ITP] Rituximab在ITP的第二線study: RITP trial

在ITP少見的multi-center, randomized, double-blind, placebo-control trial

使用375mg/m2的rituximab連打四週
primary endpoint是詭異的78 week treatment failure rate

109個病患 Rituximab組有55人
78-week failure是 58% v.s 69%, p=.65
response rate: 81% v.s 73%, p=.15
唯一有差的是time to relapse: 36 v.s 7 weeks

原始文章





2015-03-04

[ASCO GU 2015] 新聞整理


Oncology網站首頁的整理新聞太讚都附slide

1. prostate cancer是否有AR-V7與docetaxel的療效無關
2. high risk prostate cancer發生率有上昇趨勢
3. intermediate-risk prostate cancer如果接受active surveillence存活率比low-risk的病人差蠻多的
4. adjuvant sunitinib/sorafenib在RCC都沒有幫忙
(ECOG E2805 study)
5. 有得過testicular cancer的病人後續產生prostate cancer的機會較高
6. localized prostate cancer使用更高劑量的RT沒有更好的效果(79.Gy v.s 70.2Gy)

2015-02-27

[FDA News] TAS-102新藥送件FDA


TAS-102是Taiho Oncology的新藥, 有點像5FU的作用機轉
用的是RECOURSE phase III study
在兩線以上failure的mCRC, 跟placebo比, 有800個病人
OS: 7.1 v.s 5.3m, PFS: 2v.s 1.7m, ORR: 1.6% v.s 0.4% (統計無差別)
DCR: 44% v.s 16.3% (p<0.001)

在標靶時代進到免疫時代,出現新的化療好復古啊~

2015-01-22

ASCO的年度臨床癌症進展 clinical cancer advance 2015


ASCO連續第十年發佈clinical cancer advance, 今年最特別是有發表年度winner, 就是CLL

CLL的新藥進展有obinutuzumab, ofatumumab, ibrutinib, idelalisib,名正言順成為第一名

原文連結

文中提到的新進展

1. low grade glioma使用PCV CCRT可以延長五年survival

2. E3805 CHAARTED在CRPC使用ADT時加上chemotherapy延長survival

3. lung cancer的AZD9291/cetirinib對於EGFR/ALK resistance的下一代TKI

4. ramucirumab用在二線胃癌

5. lenvatinib用在RAI無效的differentiated thyroid cancer

6. ipilimumab用在melanoma的adjuvant

7. PD-1, PD-L1 pathway在lung cancer有activity

8. CAR-T的新進展

9. pigmented villonodular synovitis (PVNS)也有新藥PLX3397

10. sex cord-stromal tumors of the ovary對於avastin有不錯的反應

11. anastrozole也可以預防乳癌的發生

12. lung cancer screening的發展

13. 提早介入palliative care可以增加病患well-being

14. zoladex, triptorelin可以用來預防化療造成的不孕